Divi cīnītāji: Rhea un Vale tiek nosūtīti, lai nomierinātu bandas astoņos pilsētas rajonos Streets of Rage: Neon District. Jums ir jāizvēlas savs raksturs un jākontrolē viņš, palīdzot viņam izdzīvot sarežģītajos noziedzības apstākļos. Varonis pārvietosies pa ielu, saskaroties ar pretimnākošajiem bandītiem; ne ar vienu nav iespējams vienoties, tāpēc viņa dūres un kājas derēs. Ātri reaģējiet uz ienaidnieka parādīšanos un veiciet precīzus un nāvējošus sitienus. Notriekt ienaidnieku zemē. Vāciet trofejas, pirmās palīdzības aptieciņas un cīnieties ar priekšniekiem, tie parādīsies pēc sešiniekiem programmā Streets of Rage: Neon District.