Mario bija brālēna mano, viņš vairāk izskatās pēc Luigi, jo nēsā zaļu vāciņu. Šis brālis īpašos gadījumos parādās Sēņu valstības atklātajās telpās, jo viņa profesija ir ārsta virusologs. Valstība aptvēra epidēmiju. Viņam uzreiz uzbruka vairāki vīrusu veidi, Dr Mano nekavējoties parādījās ar saviem instrumentiem. Ārsta šļircē ir uzlikta spēcīga pretvīrusu vakcīna. Turklāt tas ir universāls un vienlīdz efektīvi darbojas uz dažāda veida vīrusiem. Palīdziet varonim tikt galā ar daudzcolorētiem vīrusu monstriem un izdoties neprātīgi izlēkt barjeras Super Docator Bros Mano.