Kulta šausmu "ļaunuma mājvieta" turpināsies Resident Evil: tīrīšanas operācijā. Spēles varonis ir īpašie spēki, kas tika nosūtīti notīrīt slimnīcu no zombijiem. Cilvēkiem izdevās izdzīvot zombiju apokalipse, un šķiet, ka murgs tuvojas beigām. Bet kur vēl palika perēkļi, kur ir palicis daudz zombiju. Bet cilvēki jau ir sākuši pakāpeniski atjaunot iznīcinātās ēkas un struktūras. Rindā bija liela slimnīca, bet tieši tajā mirušie tajā izraka. Ir nepieciešams apiet visus koridorus un skapjus, atrast zombijus un iznīcināt Resident Evil: attīriet darbību.