Visai Mistiskās izmeklēšanas aģentūras komandai ir jāiesaistās spēlē Scooby-Doo un Guess Who? Monster Mayhem. Fakts ir tāds, ka visi briesmoņi ir izbēguši no Spoku muzeja Crystal Bay, un tikai Skūbija-Dū un viņa draugu komanda var noķert un, pats galvenais, iznīcināt bēgļus. Bet viņiem ir vajadzīga jūsu vara, nevis kā briesmoņu medniekam, bet gan kā aizsardzības stratēģijas virspavēlniekam. Jūsu priekšā ir katrs Aģentūras loceklis, un no viņa stiepjas ceļš. Monstri iznāk pa durvīm un var pārvietoties pa jebkuru ceļu. Tālāk izvēlieties veidus, kā viņu apturēt un traucēt monstrus spēlēs Scooby-Doo un Guess Who? Monster Mayhem.