Pēc Trešā pasaules kara un tam sekojošo kataklizmu pēctecības visas pilsētas atrodas drupās. Pasaulē ir parādījušies zombiji, un tagad izdzīvojušie cilvēki apvienojās, lai cīnītos ar viņiem. Spēlē Run Zombie, Run jūs dosieties uz vienu no Amerikas pilsētām, kurā ir daudz dzīvu mirušo. Jums jāatrod izdzīvojušie cilvēki, kuri slēpjas no zombijiem. Tavs varonis ar ieroci rokās pārvietosies pa pilsētas ielām. Dzīvie mirušie viņam pastāvīgi uzbruks. Turot distanci, jums būs jāpiespiež varonis veikt mērķtiecīgu uguni uz zombijiem un tādējādi tos iznīcināt. Uzmanīgi paskatieties apkārt. Meklējiet kešatmiņas, kurās varat atrast ieročus, munīciju un pirmās palīdzības komplektus. Visi šie priekšmeti palīdzēs jums izdzīvot un pabeigt savu misiju.