Tālā nākotnē nezināms vīruss prasīja daudzas dzīvības. Pilsētas ir tukšas, un tagad mutēs pūļi klīst pa ielām. Spēlē The Last Guy jūs atradīsit sevi kādā no inficētajām pilsētām un palīdzēsit vienam jaunam puisim izkļūt no tās. Pirms jūs ekrānā redzēsiet savu varoni, kurš skries pēc iespējas ātrāk pa pilsētas ielām. Ceļā viņam būs dažāda augstuma šķēršļi, uz kuriem būs jākāpj. Urbumi zemē, pa kuriem viņš lēks, un citi apdraudējumi. Atcerieties, ka, ja jums nav laika reaģēt uz viņu izskatu, tad jūsu varonis nomirs un jūs zaudēsiet kārtu. Neaizmirstiet arī savākt dažāda veida priekšmetus, kas izkaisīti pa visu vietu. Tie ne tikai dos jums punktus, bet arī nodrošinās jūsu varonim dažādas noderīgas prēmijas.
