Sirēnas galva uzbruka Monstru skolai. Jūs spēlē Monster School vs Siren Head palīdzēsiet skolotājam, kurš strādā šajā skolā, glābt savus skolēnus. Jūsu varonis būs redzams ekrānā jūsu priekšā. Izmantojot vadības taustiņus, jūs piespiedīsit viņu virzīties uz priekšu, pakāpeniski palielinot ātrumu. Jūsu varoņa ceļā būs dažādi šķēršļi un lamatas. Jums, kontrolējot varoni, nāksies lēkt pāri dažām briesmām, zem citām viņam būs vienkārši jārāpo. Pa ceļam jums būs jāpalīdz varonim savākt dažādas noderīgas lietas, par kuru izvēli jums tiks piešķirti punkti. Tavs uzdevums ir atrast skolēnus un tos saglabāt. Ar to jums nebūs jāiekrīt Sirēnas galvas skavās. Un, atrodot ieroci spēlē Monster School vs Siren Head, jūs varēsit cīnīties pretī.