Bīstamais nelietis Mysterio ir viens no Spider-Man antagonistiem. Periodiski viņš savāc minions un izdara dažāda veida sabotāžu Ņujorkas pilsētā. Šoreiz viņš izgudroja halucinogēnu gāzi un izsmidzināja to pa pilsētu. Cilvēki sāka rīkoties nepietiekami un nelietis izmantoja šo situāciju, lai mudinātu pūļus pret super varoni. Palīdziet Spider nodarboties ar visiem hitteriem. Viņš nevēlas kaitēt nevainīgajam, tāpēc būs viegli izkaisīt visus tos, kuri pieķersies. Šajā gadījumā varonim ir jāizpilda galvenais mērķis - atrast Mysterio un iznīcināt briesmām Spider-Man Mysterio Rush.
